降压药早上吃 or 晚上吃效果有差别？ 看看最新研究怎么说

2024 年欧洲心脏病学年会（ESC 2024）在英国伦敦现场及全球在线启幕。在大会
HOTLINE 2 专场上，来自加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学的首席研究员 Scott Garrison 教授
公布了 BedMed 和 BedMed-Frail 研究的最新结果 1 ，夜间和清晨服用降压药在主要心血管
事件或安全性方面没有差异。

研究背景
2010 年的 MAPEC 研究 2 （主要心血管不良事件[MACE]下降 61%）和 2020 年的 Hygia 研
究 3 （MACE 下降 45%）均显示夜间服用降压药能降低心血管不良结局的风险（心血管死
亡、心肌梗塞、冠状动脉血运重建、心力衰竭和中风），然而 2022 年的 TIME 研究 4 却发
现夜间给药相对清晨给药并无明显获益。因此，降压药物的给药时间对主要不良心血管事
件的影响尚不确定。
BedMed 研究
研究设计
BedMed 为开放标签、实用性研究，于 2017 年 3 月至 2022 年 5 月纳入来自加拿大初级医
保的高血压患者（服用降压药物 ≥ 1 次/日，≥ 19 岁，无青光眼病史），1:1 随机分配后，
分别在早晨（早晨用药组）或晚上睡前（睡前用药组）服用所有降压药，并于 1 周、6 周
、6 个月及此后每 6 个月进行随访（至 2023 年 12 月）。
主要结局是 MACE，定义为全因死亡或因卒中、急性冠状动脉综合征（ACS）或慢性心
力衰竭（CHF）住院/急诊科（ED）就诊。次要结局包括主要结局的每个组成部分以及全
因意外住院/ED 就诊，次要安全性结局包括体位性低血压、视力、认知相关不良事件。
研究结果
1、患者情况与依从性
在 BedMed 试验中，3357 名成年人被随机分配，平均年龄为 67 岁，其中 56% 为女性。6
个月时，83% 的睡前用药组患者按分配比例服用降压药 1 次/日，早晨用药组为
95%；88% 睡前用药组和 97% 早晨用药组患者按分配比例服用降压药 ≥ 1 次/日。这一比
例随着时间的推移逐渐下降，6 年后两组最低依从率为 70% vs 88%（图 1）。
2、主要结局

在平均 4.6 年的随访期内，睡前用药组和早晨用药组分别有 9.7% 和 10.3% 的患者发生了
主要结局 MACE，两组之间未见显著差异（风险比[HR] 0.96；95% 置信区间[CI]
0.77~1.19；p = 0.70；图 2）。
3、次要结局
主要结局的每个组成部分（全因死亡[HR 0.90；95% CI 0.67~1.22；p = 0.50]，因卒中住院
/ED 就诊[HR 0.86；95% CI 0.52~1.44；p = 0.57]、因 ACS 住院/ED 就诊[HR 1.25；95% CI
0.82~1.91；p = 0.30]，因 CHF 住院/ED 就诊[HR 0.72；95% CI 0.45~1.15；p = 0.17]）、全
因意外住院/ED 就诊（HR 0.93；95% CI 0.85~1.02；p = 0.10），以及体位性低血压、视力
、认知相关不良反应的安全性结局均未见明显差异（p 均 ＞ 0.05；图 4）。
BedMed-Frail 研究
研究设计
BedMed-Frail 研究与 BedMed 研究设计类似，只是参与者为加拿大住院病房的高血压患者
（服用降压药物 ≥ 1 次/日，无青光眼病史）。1:1 随机分配后予睡前服药（睡前用药组）
或维持用药习惯（主要是早晨服药，常规用药[早晨]组）。
主要结局是 MACE（全因死亡或因卒中、心肌梗死[MI]/ACS 或 CHF 住院/ED 就诊）。次
要结局包括主要结局的每个组成部分以及全因意外住院/ED 就诊，次要安全性结局包括跌
倒/骨折、认知能力下降、皮肤溃疡等不良事件。
研究结果
1、患者情况
在 BedMed 试验中，3357 名成年人被随机分配，平均年龄为 67 岁，其中 56% 为女性。6 个月时
，83% 的睡前用药组患者按分配比例服用降压药 1 次/日，早晨用药组为 95%；88% 睡前用药组
和 97% 早晨用药组患者按分配比例服用降压药 ≥ 1 次/日。这一比例随着时间的推移逐渐下降，6
年后两组最低依从率为 70% vs 88%
2、主要结局
在平均 415 天的时间内，睡前用药组和常规用药（早晨）组分别有 40.6% 和 41.9% 的患
者发生了主要 MACE 结局，两组之间未见显著差异（HR 0.88；95% CI 0.71~1.11；p =
0.28），主要结局都是死亡。

3、次要结局

睡前用药组（27.2%）较常规用药（早晨）组（33.5%）患者全因意外住院/ED 就诊率显
著降低，差异具有统计学意义（HR 0.74；95% CI 0.57~0.96；p = 0.02）。除此之外，两
组之间的其他次要疗效和安全性结局未见明显差异（p 均 ＞ 0.05）。

研究结论
BedMed 和 BedMed-Frail 随机对照研究结果表明，对于没有青光眼病史的高血压患者而言
，睡前服用降压药物是安全的，但并不能带来额外的心血管获益。因此可以不再认为治疗
时间很重要，而是建议患者在最不容易忘记的时间服用降压药。
孔羽教授点评：
这一研究为降压药物最佳服药时间的争议提供了重要证据，挑战夜间服用降压药显著降低
心血管事件风险的观点。
研究证明夜间服降压药并不能显著降低 MACE 事件风险，在高龄患者中也适用。提示应
鼓励患者在他们最不容易忘记的时间服用降压药以提高依从性，而非盲目追求特定的用药
时间，从而实现血压控制和降低心血管事件风险。